《十八年后的终极告白2.0》故事和第一部设定差不多，但这次讲的是一幅封尘的画引发的罪案，和这段孽缘有关的人和事不断被揭开。尚谦热爱画画，努力多年，仍藉藉无名，直至一个画廊老板，发现尚谦十八年前的一幅旧作，决定帮尚谦成名，但他根本开心不起，因为这幅旧作，不是出自他手笔，但尚谦因为等这个成名机会太久，遂决定将真相隐藏，那知一时的虚荣，令尚谦放弃一直坚守的原则，亦因为名利，让尚谦跌进万劫不复之地。其实这幅旧作的真正作画人是尚谦的十八年前的学生，沈越。两个人，一个为了成名，一个为了生存，二人因利益走在一起，因接触而滋生感情，亦因为一幅画，引发一单离奇命案，死者竟就是尚谦的妻子！一场又一场的尔虞我诈，一波未平一波又起，将众人卷入漩涡之中……